肺栓塞的風(fēng)險分層(上)

翻譯:蘇俊/阮志強(qiáng) 校對:李沂瑋
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肺栓塞,風(fēng)險分層,預(yù)后,死亡率,生物標(biāo)志物,臨床評估
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被診斷為肺栓塞的心臟驟停幸存者或出現(xiàn)休克的患者,其預(yù)后較差,應(yīng)接受藥物侵入性治療。
臨床參數(shù),生物標(biāo)志物和影像學(xué)的各種組合可能為前30天的死亡風(fēng)險提供合理預(yù)計。
現(xiàn)有的關(guān)于肺栓塞預(yù)后的文獻(xiàn)局限于對肺栓塞相關(guān)死亡的非標(biāo)準(zhǔn)化定義以及未能考慮到死亡的競爭風(fēng)險。
迄今為止,尚無研究表明實施風(fēng)險分層策略指導(dǎo)治療后死亡率會改善。
許多評估預(yù)后工具的研究未能使用正確的方法學(xué)設(shè)計。
引言
肺栓塞(pulmonary embolism,PE)的風(fēng)險分層是PE管理中具有挑戰(zhàn)性但令人滿意的部分。鑒于有廣泛的治療選擇,從緊急血栓切除術(shù)到不進(jìn)行治療,以及選擇送患者進(jìn)行緊急手術(shù)或入ICU,或出院進(jìn)行門診管理,風(fēng)險分層非常重要。當(dāng)進(jìn)行治療時,目前可用的治療方法十分有效,在觀察性研究中,死于PE的剩余風(fēng)險不到1.5%。
在確診PE之前對患者進(jìn)行危險分層,更具有挑戰(zhàn)性。例如當(dāng)患者病情不穩(wěn)定,無法接受結(jié)論性影像學(xué)檢查時。但是,由于PE引起的心臟驟停與超過80%的住院死亡率相關(guān),對于如此嚴(yán)重的PE的患者就無需進(jìn)一步進(jìn)行風(fēng)險分層。同樣,如果不是由新發(fā)的心律失常、血容量不足或敗血癥引起的休克,當(dāng)收縮壓低于90 mmHg或較基礎(chǔ)值降低40 mmHg超過15分鐘,則死亡風(fēng)險極高,治療可選擇溶栓或血栓切除術(shù),取決于當(dāng)?shù)氐膶I(yè)知識和醫(yī)療資源。
數(shù)據(jù)表明,如果不采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?,PE致死的風(fēng)險是巨大的,但此風(fēng)險很難準(zhǔn)確地估計。導(dǎo)致右心功能不全的亞PE可能導(dǎo)致死亡,但死亡也可能與心肌梗死、氣體交換障礙引起的呼吸衰竭、肺梗塞相關(guān)的咯血,甚至治療引起的出血等并發(fā)癥有關(guān)。因此,危險分層可能取決于凝血功能,及基礎(chǔ)心肺功能、其他并存疾病、復(fù)發(fā)血栓的風(fēng)險和治療的療效或危害。同樣,急性期治療后死亡可能是由于治療后PE復(fù)發(fā),或由于其他問題,例如晚期癌癥或終末期慢性阻塞性肺疾病。不幸的是,證明死亡由于PE引起是困難的。對PE致死的定義和鑒別方面的難點在于,預(yù)后研究中,死亡原因通常都是典型的疾病。大多數(shù)被診斷為PE后死亡的患者都有與重大死亡風(fēng)險相關(guān)的潛在疾病,且由于回顧性研究是不精確的且難以重復(fù)的,因此目前的臨床獲益也有限?;颊咚篮笥嬎銠C(jī)斷層掃描肺血管造影(CTPA)無法使肺動脈顯影,因此在鑒別致命性PE時沒有意義。診斷致命性PE的參考標(biāo)準(zhǔn)可能是通過系統(tǒng)性尸檢而得到,但即使這種昂貴且難以實施的方法也無法證明因果關(guān)系:通過尸檢診斷與PE相關(guān)死亡的標(biāo)準(zhǔn)尚不明確。這些局限性強(qiáng)調(diào)了隨機(jī)試驗的重要性,該隨機(jī)試驗將干預(yù)措施與基于已證實的預(yù)后因素而選擇的患者進(jìn)行比較。
另外,值得注意的是,許多死于PE的患者可能是由于延誤診斷并沒有立即開始治療而造成的。一些學(xué)者證明了診斷延遲的患者預(yù)后更差。此外,尸檢中證實,相當(dāng)一部分致命性PE一開始均沒有懷疑PE。但提高醫(yī)師對可疑PE的認(rèn)識并及早開始治療不在本文的討論范圍。
考慮到這些局限性,本綜述力求就能夠預(yù)測PE患者死亡預(yù)后的因素并提出假設(shè),但要注意的是我們無法得出死亡歸因于PE的結(jié)論。這種局限性將隱含在我們對所討論的每個預(yù)后因素的結(jié)論中。
血栓數(shù)量
認(rèn)為血栓數(shù)量與較高的死亡風(fēng)險相關(guān),這一觀點似乎合乎邏輯,但是血栓數(shù)量的生物學(xué)和影像學(xué)不一定與死亡風(fēng)險有關(guān)。我們首先討論通過肺成像直接量化肺中的血栓,然后通過下肢靜脈超聲檢查和D -二聚體水平間接量化血栓。
計算機(jī)斷層掃描肺血管造影(CTPA)
歷史上曾通過靜脈造影劑肺動脈造影來評估動脈阻塞。CTPA已取代了該方法,與肺灌注顯像技術(shù)一起提供可靠的梗阻估計值,為目前診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。梗阻的嚴(yán)重程度可能與位置有關(guān),特別是中央部位,即所謂的鞍狀PE,但最好是通過反映全血管阻塞的阻塞指數(shù)(例如Mastora,Qanadli或Meyer評分)進(jìn)行估算。最初人們認(rèn)為這些評分與PE的臨床嚴(yán)重程度和結(jié)果之間存在相關(guān)性,但2013年發(fā)表的一項薈萃分析顯示,這些評分與30天死亡風(fēng)險相關(guān)性較弱,且存在異質(zhì)性。在同一薈萃分析中,發(fā)現(xiàn)肺動脈近端血栓與30天死亡風(fēng)險不一致。
最近,鞍型和非鞍型PE患者的回顧性配對隊列顯示,診斷PE后短期(<6小時)或院內(nèi)死亡率無差異。因此,在血流動力學(xué)穩(wěn)定的患者中,無論梗阻指數(shù)還是PE位置均無法指導(dǎo)溶栓藥物或血栓切除術(shù)的進(jìn)行。
經(jīng)胸壁超聲心動圖
經(jīng)胸超聲心動圖直觀的感受血栓是一個了不起的發(fā)現(xiàn)。一項對6項研究的薈萃分析顯示,有右心室血栓證據(jù)與沒有右心室血栓證據(jù)的患者相比,30天死亡風(fēng)險增加了3倍。然而,這些結(jié)果因缺乏對患者血液動力學(xué)狀態(tài)的校正而存在偏差。因此,經(jīng)食管超聲心動圖上的血栓可視化對診斷很有用,但尚未證明識別心內(nèi)血栓有助于血栓風(fēng)險評估和指導(dǎo)治療。事實上,作者也發(fā)現(xiàn)溶栓藥物和抗凝藥物相比死亡率沒有差異,但從統(tǒng)計學(xué)上講,抗凝組的復(fù)發(fā)率較低。
下肢靜脈超聲
可能導(dǎo)致栓塞和導(dǎo)致血液動力學(xué)不穩(wěn)的深靜脈血栓形成(DVT)可能會有所幫助。2016年發(fā)表的一項薈萃分析發(fā)現(xiàn),急性PE患者并發(fā)DVT與30天死亡率之間存在關(guān)聯(lián)([OR] 1.89;95% [CI],1.52–2.36),但下肢靜脈超聲檢查陽性對早期死亡的預(yù)測價值僅為6.2%。此外,一項前瞻性隨機(jī)對照試驗(PREPIC)顯示,在伴有DVT和復(fù)發(fā)性危險因素的急性PE患者中,系統(tǒng)性地插入下腔靜脈濾器并不能預(yù)防死亡或復(fù)發(fā)。
D-二聚體
除可視化血栓外,D-二聚體水平的測定被認(rèn)為與血塊負(fù)荷和右心室功能障礙有關(guān)。在一項基于22項研究的薈萃分析中,有5項研究(2885例患者)評估了短期死亡率和D-二聚體水平之間的相關(guān)性(4項研究為住院或15天死亡率,1項研究為30天死亡率)。高于預(yù)后臨界值的患者短期風(fēng)險更高死亡率(OR,2.76;95%CI,1.83-4.14)。但是,這些結(jié)果的相關(guān)性可能有限,因為研究使用了不同的臨界值和不同的D-二聚體測定法。
臨床指標(biāo)
暈厥
與PE相關(guān)的暈厥之所以令人擔(dān)憂,是因為短暫影響腦灌注的栓子(推測暈厥的機(jī)制)可能會持續(xù)損害腦血液循環(huán)。最近對28項研究進(jìn)行的薈萃分析發(fā)現(xiàn)暈厥與30天死亡率之間存在顯著相關(guān)性(OR,1.73;95%CI,1.22–2.47)。但是,血流動力學(xué)不穩(wěn)定與暈厥的表現(xiàn)之間存在很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)。當(dāng)將薈萃分析僅限于血流動力學(xué)穩(wěn)定的患者時,暈厥與住院死亡率(OR,0.50;95%CI,0.18–1.43)或30天死亡率(OR,1.09;95%CI,0.55–2.16)無關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)表明,只有血流動力學(xué)不穩(wěn)定的患者才能將暈厥作為可靠的預(yù)測死亡風(fēng)險因素。暈厥不應(yīng)被視為死亡率的獨立指標(biāo)。
低血壓
低血壓在急性PE中很少出現(xiàn),最近估計在40,000多名新發(fā)PE患者中占比3.9%。顯然,血流動力學(xué)衰竭的患者預(yù)后較差,但令人驚訝的是,僅有有限的數(shù)據(jù)支持這一觀點。在最近發(fā)表的一項對4組連續(xù)PE患者的薈萃分析中,血流動力學(xué)不穩(wěn)定者在前90天內(nèi)的全因死亡的OR值為5.9(95%CI,2.7–13.0)。一項對1300多名最初出現(xiàn)收縮期動脈低血壓(定義為血壓小于100 mmHg)的患者或因內(nèi)科疾病而無法活動(OR,2.89;95%CI,1.31-6.39)患者的前瞻性研究發(fā)現(xiàn),短期(1周)真實死亡率顯著增加(OR,3.35;95%CI,1.51-5.41)。
基于早前的一項研究表明可使死亡率降低50%,血流動力學(xué)不穩(wěn)定仍然是溶栓治療中唯一被廣泛認(rèn)同的適應(yīng)癥。
咯血
咯血是PE的一種相對罕見的表現(xiàn)。據(jù)我們所知,尚無研究描述與咯血相關(guān)的死亡風(fēng)險增加。與PE相關(guān)的咯血大多數(shù)與肺梗死有關(guān),不太可能導(dǎo)致致命性出血。
臨床評分
已經(jīng)開發(fā)了許多基于臨床數(shù)據(jù)的規(guī)則來對PE患者的風(fēng)險進(jìn)行分層。最著名的是肺栓塞嚴(yán)重度指數(shù)(PESI)評分,簡化的肺栓塞嚴(yán)重度指數(shù)(sPESI),Hestia標(biāo)準(zhǔn)和Geneva預(yù)測評分。
肺栓塞嚴(yán)重度指數(shù)(PESI)和簡化肺栓塞嚴(yán)重度指數(shù)(sPESI)
PESI最初源自對診斷為PE的患者進(jìn)行的大型回顧性研究,以預(yù)測30天的死亡率。它包括11項臨床標(biāo)準(zhǔn),并將患者分為5個風(fēng)險類別,從極低風(fēng)險組的90天死亡率0%到極高風(fēng)險組的18%不等。因為它可以預(yù)測全因死亡率,因此發(fā)現(xiàn)年齡和癌癥是主要的預(yù)測因素也就不足為奇。PESI后來被簡化為sPESI。它包括6個權(quán)重相同的項目。它已被驗證并證明與原始的PESI一樣準(zhǔn)確。隨后被實施并用于選擇適合門診治療的患者。沒有滿足任何sPESI項目的PE患者,即使出院治療,死亡風(fēng)險也非常低。它還被用于生物標(biāo)記和影像學(xué)研究,以進(jìn)一步評估患者的死亡風(fēng)險。
Hestia標(biāo)準(zhǔn)
Hestia標(biāo)準(zhǔn)是一個檢查表,當(dāng)存在表中核檢項目時,應(yīng)對新診斷的PE患者安排住院治療。它們與嚴(yán)重程度評分不一樣,對隨訪期間的死亡率進(jìn)行了研究表明,在不符合任何Hestia項目的患者中,全因死亡的風(fēng)險非常低。存在1項或以上的Hestia項目已被推薦作為需要干預(yù)治療的標(biāo)準(zhǔn),但該指標(biāo)并沒有進(jìn)一步對患者進(jìn)行風(fēng)險分層,也沒有進(jìn)行隨機(jī)試驗。
Geneva預(yù)測評分
經(jīng)典的日內(nèi)瓦評分是一個預(yù)后風(fēng)險評估模型,用來預(yù)測診斷為PE患者的不良結(jié)局。不良結(jié)局不僅包括死亡,還包括大出血和復(fù)發(fā)靜脈血栓栓塞。它包括6個項目,但不如sPESI實用,因為它需要近端腿部靜脈超聲檢查和動脈血樣的采集。值得注意的是,有DVT病史和/或近端存在DVT被發(fā)現(xiàn)與嚴(yán)重不良事件風(fēng)險獨立相關(guān),盡管相關(guān)性較弱。其他臨床項目都是PESI評分的一部分。
(未完待續(xù)……)

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