肺栓塞的風(fēng)險(xiǎn)分層(下)

翻譯:未亞平 校對:李沂瑋
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肺栓塞,風(fēng)險(xiǎn)分層,預(yù)后,死亡率,生物標(biāo)志物,臨床評估
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被診斷為肺栓塞的心臟驟停幸存者或出現(xiàn)休克的患者,其預(yù)后較差,應(yīng)接受藥物侵入性治療。
臨床參數(shù),生物標(biāo)志物和影像學(xué)的各種組合可能為前30天的死亡風(fēng)險(xiǎn)提供合理預(yù)計(jì)。
現(xiàn)有的關(guān)于肺栓塞預(yù)后的文獻(xiàn)局限于對肺栓塞相關(guān)死亡的非標(biāo)準(zhǔn)化定義以及未能考慮到死亡的競爭風(fēng)險(xiǎn)。
迄今為止,尚無研究表明實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)分層策略指導(dǎo)治療后死亡率會改善。
許多評估預(yù)后工具的研究未能使用正確的方法學(xué)設(shè)計(jì)。
(續(xù)前)
右室功能障礙標(biāo)志物
生物標(biāo)志物
心肌肌鈣蛋白
心肌肌鈣蛋白是非常特殊的心肌損傷標(biāo)志物,主要用于診斷急性心肌梗塞。然而,肌鈣蛋白可預(yù)測急性心肌梗死患者的死亡率,但最終不能用來診斷急性心肌梗死。在 PE 的背景下,心肌肌鈣蛋白升高可能反映了右心功能不全。肌鈣蛋白被證明是 PE 背景下右心室功能障礙的一種特異性的生物標(biāo)志物,但不是非常敏感。多項(xiàng)薈萃分析表明,肌鈣蛋白升高可預(yù)測 30 天全因死亡率。最近,一項(xiàng)薈萃分析發(fā)現(xiàn),基于肌鈣蛋白升高,早期全因死亡率為 3.8%(95%CI,2.1%–6.8%),而正常水平為 0.5% ( 95% CI, 0.2% –1.3% ) ,OR 為 6.25( 95% CI, 1.95–20.05)。市面上有許多肌鈣蛋白測定法,這些所謂的臨界點(diǎn)或閾值是在懷疑患有急性冠狀動脈綜合征的患者中發(fā)展而來的,并在這種情況下得到了驗(yàn)證。大多數(shù)研究在PE患者中使用相同的閾值來確定右心功能不全的水平。一些研究表明,與肌鈣蛋白水平相關(guān)的住院全因死亡率的風(fēng)險(xiǎn)呈指數(shù)增加。腦利鈉肽和 N 端前 b 型利鈉肽腦鈉素肽(BNPs)是由心肌細(xì)胞分泌以反映心房擴(kuò)張,因此,當(dāng)PE相關(guān)的右心室功能不全時(shí),它的水平將增加。與肌鈣蛋白相反,BNP 和/或 NT-proBNP對右心功能不全的敏感性高于特異性。最近的薈萃報(bào)道了其與 PE相關(guān)的早期死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。高 BNP 組為 1.7%(95%CI,0.4%–6.9%),而正常 BNP 組為 0.4%(95%CI,0.1%–1.1%),OR 為 3.71(95%CI,0.81–17.02)。不同研究的閾值差異很大,BNP的閾值區(qū)間為21.7 - 100 pgmL, NT-pro BNP為300 - 1000 pgmL。
心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白
心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)是在心肌細(xì)胞中廣泛表達(dá)并在急性冠狀動脈綜合征中釋放的蛋白。對 11 項(xiàng)小型研究的薈萃分析發(fā)現(xiàn),在血液動力學(xué)穩(wěn)定的患者中,與PE 相關(guān)的 30 天死亡率增加,OR 值為 26(95%CI,6.6–102)。他們還發(fā)現(xiàn)復(fù)雜的臨床過程風(fēng)險(xiǎn)增加,包括全因死亡、溶栓藥物、氣管插管、持續(xù)低血壓、心肺復(fù)蘇或PE復(fù)發(fā)的兒茶酚胺輸注(OR,12; 95%CI,4.1–35.0)。H-FABP 與肌鈣蛋白/ BNP 之間沒有直接的比較,但在薈萃分析中,H-FABP 在預(yù)測 30 天與 PE 相關(guān)的死亡率的效能優(yōu)于其他生物標(biāo)志物。研究中的閾值是一致的(6-7 ng / mL),但是迄今為止,H-FABP 尚未得到廣泛實(shí)施。
心電圖
心電圖是一種容易獲得和廉價(jià)的工具,可能提供肺動脈壓升高和右心室功能不全的間接信息。一項(xiàng)基于10項(xiàng)研究、共3007 例患者的薈萃分析表明,以下心電圖表現(xiàn)與血流動力學(xué)衰竭或死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān):竇性心動過速大于 100 次/分(OR,4.46; 95%CI,1.68–11.84),完全右束支傳導(dǎo)阻滯(OR,2.67; 95%CI,1.81-3.95),S1Q3T3(OR,2.06; 95%CI,1.23-3.45)和aVR導(dǎo)聯(lián)ST段抬高(OR,5.24; 95%CI,3.98–6.91。)然而,這些發(fā)現(xiàn)在休克患者中更常見。據(jù)我們所知,尚無前瞻性研究表明心電圖異??梢钥煽康毓烙?jì)高危人群。
經(jīng)胸超聲心動圖
經(jīng)胸超聲心動圖顯示右室功能不全,在急性PE中最常見的超聲心動圖表現(xiàn)是右心室舒張末期直徑大于30 mm,右心室/左心室舒張末期直徑大于1,或右心室運(yùn)動減退。其他標(biāo)準(zhǔn)包括間隔壁反常運(yùn)動、肺動脈高壓和嚴(yán)重三尖瓣反流。一項(xiàng)前瞻性和回顧性研究的薈萃分析顯示了期潛在的有用性。在本薈萃分析的前瞻性研究亞組中,超聲心動圖顯示右心室功能不全的患者的短期死亡率增加1.61倍。
計(jì)算機(jī)斷層掃描肺血管造影
在一項(xiàng)薈萃分析中,經(jīng)CTPA測定橫切面右心室和左心室直徑比為1.0或更高的急性PE患者全因死亡風(fēng)險(xiǎn)增加2.5倍(OR,2.5; 95%CI,1.8-3.5),PE相關(guān)死亡率的風(fēng)險(xiǎn)增加了5倍(OR,5.0; 95%CI,2.7-9.2)。然而,該薈萃分析中,無論質(zhì)量如何的相關(guān)文章都被納入,許多研究是回顧性的,沒有評估CTPA相對于臨床和生物標(biāo)志物因子的預(yù)后價(jià)值。此外,這項(xiàng)分析沒有分析與PE相關(guān)死亡方面的問題。
臨床、生物標(biāo)志物和影像學(xué)發(fā)現(xiàn)的結(jié)合
一些策略已嘗試將臨床和非臨床因素相關(guān)聯(lián),以進(jìn)一步將PE 患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層。結(jié)合生物標(biāo)志物(肌鈣蛋白和/或BNP)和右心室功能不全的放射學(xué)證據(jù),結(jié)合sPESI評分可適度改善危險(xiǎn)分層。通過生物標(biāo)記和影像學(xué)證實(shí)右心室功能障礙的存在與較差的預(yù)后相關(guān)。另一項(xiàng)研究納入了4項(xiàng)前瞻性研究中2874例確診為PE且血流動力學(xué)穩(wěn)定的患者,發(fā)現(xiàn)4個(gè)因素,包括血壓90-100 mm Hg,心律大于110 次/次,心臟肌鈣蛋白升高, CTPA 或超聲心動圖顯示右心功能不全與30天內(nèi)確定的PE相關(guān)死亡、不明原因死亡、血流動力學(xué)障礙或PE復(fù)發(fā)獨(dú)立相關(guān)。他們開發(fā)了一項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)評分,稱為 Bova 評分,分為 3 個(gè)風(fēng)險(xiǎn)類別。第一組與PE相關(guān)的30天死亡率為1.7%。第二組死亡率為5%,第三組占6%,30天內(nèi)與PE相關(guān)的死亡率為15.5%,住院后并發(fā)癥發(fā)生率為28% (PE相關(guān)死亡、血流動力學(xué)障礙和復(fù)發(fā)非致死性PE的綜合結(jié)果)。之后,外部驗(yàn)證顯示Bova評分與sPESI評分聯(lián)合右心室功能不全對患者結(jié)局無明顯改善。
總結(jié)
盡管該領(lǐng)域的研究存在方法上的缺陷,這些缺陷使人們對數(shù)據(jù)的有效性產(chǎn)生懷疑,但仍有許多研究表明,許多臨床參數(shù),影像學(xué)檢查和生物標(biāo)記物有可能預(yù)示 PE 患者的全因死亡率。尤其是臨床參數(shù),生物標(biāo)志物和影像學(xué)的各種組合似乎可以提供對前30天死亡風(fēng)險(xiǎn)的合理估計(jì)。對真正急性階段(即治療的第一周)中死亡風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測還沒有得到充分研究。無論如何,為了使預(yù)測死亡率在臨床上有用,必須進(jìn)行干預(yù)性研究以證明這種判斷是有價(jià)值的。 PEITHO 試驗(yàn)比較了血液動力學(xué)穩(wěn)定的 PE 患者的全身溶栓治療與安慰劑治療。該研究基于心臟影像學(xué)檢查(經(jīng)胸超聲心動圖或 CTPA 以及肌鈣蛋白升高),選擇了患有右心室損傷的患者,結(jié)果顯示溶栓治療后的死亡或血流動力學(xué)障礙的發(fā)生率顯著降低,但將死亡率作為單一結(jié)果時(shí)沒有降低。此外,溶栓與卒中風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān),特別是出血性卒中。因此,不建議對血流動力學(xué)穩(wěn)定的患者進(jìn)行全身溶栓治療,使用這些標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行危險(xiǎn)分層的治療意義仍然有限。根據(jù)這些標(biāo)準(zhǔn),PEITHO III試驗(yàn)將對中度高危PE患者進(jìn)行減少劑量的溶栓治療。
此外,與 PE 相關(guān)的死亡率更難預(yù)測,基于預(yù)后標(biāo)志物的干預(yù)性研究并沒有證明通過對死亡風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)知可以降低死亡率。其潛在原因是,大多數(shù)預(yù)后數(shù)據(jù)均來自未遵循預(yù)后研究公認(rèn)原則的研究。對于生物標(biāo)志物預(yù)后研究,建議遵循指南或滿足預(yù)后研究質(zhì)量工具中描述的要求,包括(1)在確定的臨床環(huán)境中對可疑或確診 PE 的患者的前瞻性研究;(2)以非選擇的方式連續(xù)納入患者;(3)報(bào)告全因死亡率,與 PE 相關(guān)的死亡率,復(fù)發(fā)性靜脈血栓栓塞,大出血或重癥監(jiān)護(hù)病房住院,或報(bào)告這 5 種預(yù)后的綜合結(jié)果,即所謂的復(fù)雜臨床過程,需要客觀定義;(4)采用預(yù)先設(shè)定的時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行結(jié)果分析;(5)就生物標(biāo)記物而言,應(yīng)描述具體的生物標(biāo)記物測定方法,并使用既定的實(shí)驗(yàn)室cut-off值表示異常結(jié)果。應(yīng)評估薈萃分析中納入的研究,以確保預(yù)后研究質(zhì)量工具中所有領(lǐng)域的偏倚風(fēng)險(xiǎn)均較低。不幸的是,迄今為止,沒有任何研究表明,在風(fēng)險(xiǎn)分層指導(dǎo)治療后,死亡率有所改善,但重要的是,我們應(yīng)繼續(xù)在這一領(lǐng)域開展工作。使用更安全的藥物侵入性治療的研究正在進(jìn)行中(NCT02811237,NCT03988842,PEITHO-III 研究)(表 1)。

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