近日，西湖大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬杭州市第一人民醫(yī)院林能明教授團隊與浙江大學(xué)藥學(xué)院高建青教授團隊合作在ACS Nano（IF: 17.1，中科院1區(qū)）上發(fā)表了題為A Pluripotential Neutrophil-Mimic Nanovehicle Modulates Immune Microenvironment with Targeted Drug Delivery for Augmented Antitumor Chemotherapy的研究論文。

嚴(yán)重的毒副作用仍然是當(dāng)前臨床腫瘤化療面臨的主要挑戰(zhàn)。腫瘤靶向藥物遞送系統(tǒng)是提高靶組織濃度、減少藥物全身分布、克服化療全身毒性的可靠解決方案。然而，另一方面，腫瘤免疫微環(huán)境異質(zhì)性可促進腫瘤細(xì)胞耐受而降低化療的療效，其中，中性粒細(xì)胞扮演著重要角色。腫瘤細(xì)胞通過分泌的炎癥因子吸引外周循環(huán)中的中性粒細(xì)胞，而被吸引的中性粒細(xì)胞沿著炎癥因子的趨化梯度遷移，并通過細(xì)胞表面粘附分子之間的相互作用滲出血管屏障到達腫瘤微環(huán)境，成為腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞（TANs），并主要呈現(xiàn)促腫瘤表型。其中，細(xì)胞膜在中性粒細(xì)胞炎癥趨向和腫瘤組織浸潤中起到關(guān)鍵作用。根據(jù)這些現(xiàn)象，本研究利用脂多糖刺激來活化中性粒細(xì)胞，并提取其細(xì)胞膜與脂質(zhì)體嵌合得到一種仿中性粒細(xì)胞納米載體（Neutrosome(L)）。Neutrosome(L)繼承了中性粒細(xì)胞的腫瘤靶向能力，并能夠穿透至腫瘤組織深部，顯著提高所攜載的順鉑在腫瘤組織的分布與累積。更重要的是，Neutrosome(L)可以借助中性粒細(xì)胞膜上豐富的細(xì)胞因子受體中和炎癥因子并占據(jù)部分細(xì)胞結(jié)合位點，抑制中性粒細(xì)胞向腫瘤組織的浸潤，從而增強順鉑的抗腫瘤療效。因此，負(fù)載順鉑的Neutrosome(L)在荷瘤裸鼠上表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤作用，降低了全身藥物毒性，并將荷瘤裸鼠的中位生存時間延長至64天，為抗腫瘤化療提供了一種減毒增效的策略。

圖1. 仿中性粒細(xì)胞納米載體調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境協(xié)同抗腫瘤化療研究示意圖

本研究提出了一種由活化的中性粒細(xì)胞膜結(jié)合脂質(zhì)體組成的仿中性粒細(xì)胞納米載體（Neutrosome(L)），不僅可以提高化療藥物順鉑在腫瘤組織中的分布，還可以抑制中性粒細(xì)胞在腫瘤組織中的浸潤而調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境，起到協(xié)同抗腫瘤治療效果。本研究采用的仿中性粒細(xì)胞納米遞藥系統(tǒng)，其制備方法和在抗腫瘤等領(lǐng)域中的應(yīng)用已獲國家發(fā)明專利的授權(quán)（ZL 202111042139.9）。

杭州市第一人民醫(yī)院藥學(xué)部/浙江省臨床腫瘤藥理與毒理學(xué)研究重點實驗室吳佳禾主管藥師/博士后和浙江大學(xué)藥學(xué)院研究生馬騰為本文共同第一作者，杭州市第一人民醫(yī)院藥學(xué)部/浙江省臨床藥理與毒理學(xué)研究重點實驗室林能明教授和浙江大學(xué)藥學(xué)院高建青教授為共同通訊作者，本論文在研究過程中還得到浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院許東航主任藥師的幫助。吳佳禾主管藥師，2020年博士畢業(yè)于浙江大學(xué)，同年入職杭州市第一人民醫(yī)院，并作為杭州市第一人民醫(yī)院/浙江大學(xué)共同培養(yǎng)的企業(yè)博士后（合作導(dǎo)師：林能明教授、高建青教授），2023年出站，主要研究方向為功能性納米材料的設(shè)計、制備及用于腫瘤、細(xì)菌感染等疾病的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用研究，目前已在ACS Nano、Nano Today、ACS CentralScience、Small、Journalof Controlled Release等國際權(quán)威期刊發(fā)表論文28篇，其中15篇為第一（含共同）作者，授權(quán)國家發(fā)明專利3項，作為負(fù)責(zé)人承擔(dān)國家及省部級項目3項，中性粒細(xì)胞納米技術(shù)用于炎癥相關(guān)疾病的治療策略研究獲得了浙江省醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)2022年度學(xué)術(shù)成果提名獎。該研究得到國家自然科學(xué)基金、浙江省自然科學(xué)基金、中國博士后科學(xué)基金、浙江省551衛(wèi)生領(lǐng)軍人才培養(yǎng)項目專項基金、浙江省/杭州市醫(yī)學(xué)重點學(xué)科建設(shè)基金的資助。

原文閱讀鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c12694