近日，西湖大學醫(yī)學院附屬杭州市第一人民醫(yī)院林能明教授團隊與浙江大學藥學院高建青教授團隊合作在ACS Nano（IF: 17.1，中科院1區(qū)）上發(fā)表了題為A Pluripotential Neutrophil-Mimic Nanovehicle Modulates Immune Microenvironment with Targeted Drug Delivery for Augmented Antitumor Chemotherapy的研究論文。

嚴重的毒副作用仍然是當前臨床腫瘤化療面臨的主要挑戰(zhàn)。腫瘤靶向藥物遞送系統是提高靶組織濃度、減少藥物全身分布、克服化療全身毒性的可靠解決方案。然而，另一方面，腫瘤免疫微環(huán)境異質性可促進腫瘤細胞耐受而降低化療的療效，其中，中性粒細胞扮演著重要角色。腫瘤細胞通過分泌的炎癥因子吸引外周循環(huán)中的中性粒細胞，而被吸引的中性粒細胞沿著炎癥因子的趨化梯度遷移，并通過細胞表面粘附分子之間的相互作用滲出血管屏障到達腫瘤微環(huán)境，成為腫瘤相關中性粒細胞（TANs），并主要呈現促腫瘤表型。其中，細胞膜在中性粒細胞炎癥趨向和腫瘤組織浸潤中起到關鍵作用。根據這些現象，本研究利用脂多糖刺激來活化中性粒細胞，并提取其細胞膜與脂質體嵌合得到一種仿中性粒細胞納米載體（Neutrosome(L)）。Neutrosome(L)繼承了中性粒細胞的腫瘤靶向能力，并能夠穿透至腫瘤組織深部，顯著提高所攜載的順鉑在腫瘤組織的分布與累積。更重要的是，Neutrosome(L)可以借助中性粒細胞膜上豐富的細胞因子受體中和炎癥因子并占據部分細胞結合位點，抑制中性粒細胞向腫瘤組織的浸潤，從而增強順鉑的抗腫瘤療效。因此，負載順鉑的Neutrosome(L)在荷瘤裸鼠上表現出顯著的抗腫瘤作用，降低了全身藥物毒性，并將荷瘤裸鼠的中位生存時間延長至64天，為抗腫瘤化療提供了一種減毒增效的策略。

圖1. 仿中性粒細胞納米載體調節(jié)免疫微環(huán)境協同抗腫瘤化療研究示意圖

本研究提出了一種由活化的中性粒細胞膜結合脂質體組成的仿中性粒細胞納米載體（Neutrosome(L)），不僅可以提高化療藥物順鉑在腫瘤組織中的分布，還可以抑制中性粒細胞在腫瘤組織中的浸潤而調節(jié)免疫微環(huán)境，起到協同抗腫瘤治療效果。本研究采用的仿中性粒細胞納米遞藥系統，其制備方法和在抗腫瘤等領域中的應用已獲國家發(fā)明專利的授權（ZL 202111042139.9）。

杭州市第一人民醫(yī)院藥學部/浙江省臨床腫瘤藥理與毒理學研究重點實驗室吳佳禾主管藥師/博士后和浙江大學藥學院研究生馬騰為本文共同第一作者，杭州市第一人民醫(yī)院藥學部/浙江省臨床藥理與毒理學研究重點實驗室林能明教授和浙江大學藥學院高建青教授為共同通訊作者，本論文在研究過程中還得到浙江大學附屬第二醫(yī)院許東航主任藥師的幫助。吳佳禾主管藥師，2020年博士畢業(yè)于浙江大學，同年入職杭州市第一人民醫(yī)院，并作為杭州市第一人民醫(yī)院/浙江大學共同培養(yǎng)的企業(yè)博士后（合作導師：林能明教授、高建青教授），2023年出站，主要研究方向為功能性納米材料的設計、制備及用于腫瘤、細菌感染等疾病的臨床轉化應用研究，目前已在ACS Nano、Nano Today、ACS CentralScience、Small、Journalof Controlled Release等國際權威期刊發(fā)表論文28篇，其中15篇為第一（含共同）作者，授權國家發(fā)明專利3項，作為負責人承擔國家及省部級項目3項，中性粒細胞納米技術用于炎癥相關疾病的治療策略研究獲得了浙江省醫(yī)學會臨床藥學2022年度學術成果提名獎。該研究得到國家自然科學基金、浙江省自然科學基金、中國博士后科學基金、浙江省551衛(wèi)生領軍人才培養(yǎng)項目專項基金、浙江省/杭州市醫(yī)學重點學科建設基金的資助。

原文閱讀鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c12694