近日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬杭州市第一人民醫(yī)院院長(zhǎng)徐驍教授課題組在Free Radical Biology and Medicine，發(fā)表名為NEAT1/hsa-miR-372-3p axis participates in rapamycin-induced lipid metabolic disorder的研究成果，揭示肝移植術(shù)后免疫抑制劑雷帕霉素相關(guān)脂代謝異常的分子機(jī)制。

肝移植是治療各種終末期肝病的有效手段，肝移植患者生存期的延長(zhǎng)得益于免疫抑制劑的使用。作為一種較為理想的免疫抑制劑，雷帕霉素具有腎毒性小、可預(yù)防肝癌復(fù)發(fā)等優(yōu)點(diǎn)。但既往研究顯示，雷帕霉素會(huì)導(dǎo)致多種代謝性疾病包括脂代謝異常（高脂血癥、肝脂質(zhì)堆積）。然而，相關(guān)分子機(jī)制尚未明確。

徐驍教授團(tuán)隊(duì)通過采集臨床樣本、構(gòu)建動(dòng)物模型以及體外驗(yàn)證，從三個(gè)維度揭示了雷帕霉素對(duì)體內(nèi)外甘油三酯蓄積的促進(jìn)作用。利用RNA測(cè)序，篩選到miR-372-3p為潛在的調(diào)控分子。利用生物信息學(xué)分析，預(yù)測(cè)miR-372-3p的上游調(diào)控因子NEAT1和下游靶基因AGPS/APOC4。該軸在雷帕霉素作用后發(fā)生失調(diào)，并與雷帕霉素介導(dǎo)的高脂血癥有關(guān)，靶向該軸可以顯著改善雷帕霉素介導(dǎo)的脂質(zhì)堆積。

本研究提示NEAT1/miR-372-3p/AGPS-APOC4軸是改善肝移植術(shù)后雷帕霉素介導(dǎo)的高脂血癥的潛在靶點(diǎn)，開發(fā)出針對(duì)該軸的藥物并與雷帕霉素聯(lián)用，能使更多的肝移植患者受益。

徐驍教授是論文通訊作者，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院2018級(jí)八年制博士研究生范廣晗是論文第一作者，中山大學(xué)腫瘤防治中心張陳智博士、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬杭州市第一人民醫(yī)院腫瘤融合研究與精準(zhǔn)診治實(shí)驗(yàn)室副主任魏緒勇為論文共同第一作者。